Международен екип от Медицинския факултет на Университета в Ексетър и Брюкселския свободен университет (ULB) идентифицира досега неизвестен тип неонатален диабет, свързан с мутации в гена TMEM167A. Пробивът хвърля нова светлина върху това как организмът произвежда и освобождава инсулин и защо част от бебетата развиват диабет още преди да навършат 6 месеца.
Какво откриха учените
Неонаталният диабет е рядко състояние, при което бебетата развиват диабет преди 6-месечна възраст. В около 85% от случаите причината е генетична мутация. Екипът от Ексетър е изследвал шест деца с неонатален диабет, които са имали и неврологични проблеми като епилепсия и микроцефалия (по-малка от очакваното глава). При всички тях са открити мутации в TMEM167A.
Как учените го доказаха
Използвайки съвременни методи за секвениране на ДНК, стволови клетки и генетичната ножица CRISPR, екипът на проф. Мириам Кноп от ULB е възпроизвел в лабораторията бета клетки, които произвеждат инсулин. Обикновено тези клетки освобождават инсулин, за да поддържат нормална кръвна захар.
Когато TMEM167A е променен, клетките не могат да изпълняват функцията си: активират се стресови пътища, което води до клетъчна смърт. Това разкрива централната роля на гена в процесите на секреция на инсулин.
Гласовете от лабораторията
„Откриването на ДНК промените, които причиняват диабет при бебета, ни дава мощен начин да разкрием гените, които са от съществено значение за производството и освобождаването на инсулин. В това проучване откриването на промени в TMEM167A ни позволи да покажем как този малко познат ген играе централна роля в секрецията на инсулин“, заяви д-р Елиза Де Франко, генетик в Медицинския факултет на Университета в Ексетър.
Екипът подчертава, че способността да се създават инсулин-продуциращи клетки от стволови клетки предоставя изключителен модел за изследване на диабета и за тестване на бъдещи терапии.
Защо това е важно
Откритието показва, че TMEM167A е важен не само за клетките, произвеждащи инсулин, но и за нервните клетки, докато изглежда по-малко критичен за други тъкани. Тази двойна роля вероятно обяснява защо изследваните деца едновременно са имали диабет и неврологични нарушения.
С близо 589 милиона души по света, живеещи с диабет, по-доброто разбиране на ключовите етапи в производството на инсулин може да подпомогне и борбата с по-често срещаните форми на заболяването. Научната работа е публикувана в списание Journal of Clinical Investigation.
Контекст и какво следва
Неонаталният диабет е рядък – среща се приблизително при 1 на 90 000–160 000 новородени – и често е моногенен. Освен новоописания TMEM167A, известни генетични причини включват мутации в гени, контролиращи функцията на бета клетките и инсулина.
Експертите очакват, че по-добрата генетична диагностика ще позволи по-точно насочени грижи за засегнатите бебета и техните семейства, както и разработване на нови терапевтични стратегии, основани на стволови клетки и прецизни генетични подходи.
На кратко
- Идентифициран е нов тип неонатален диабет, свързан с мутации в гена TMEM167A.
- Проучени са шест деца с диабет преди 6 месеца и неврологични проблеми (епилепсия, микроцефалия).
- CRISPR и стволови клетки показват, че промененият TMEM167A нарушава секрецията на инсулин и води до клетъчна смърт.
- TMEM167A е важен и за нервните клетки – възможно обяснение за комбинираните симптоми.
- Откритието е дело на екипи от Университета в Ексетър и Брюкселския свободен университет; публикувано е в Journal of Clinical Investigation.
- В глобален план с диабет живеят близо 589 милиона души; напредъкът може да подпомогне и по-често срещаните форми.
